caduet

उच्च रक्तचाप के नियंत्रण को व्यापक कार्डियोवास्कुलर जोखिम प्रबंधन का हिस्सा होना चाहिए, जिसमें उचित, लिपिड नियंत्रण, मधुमेह प्रबंधन, एंटीथ्रोम्बोटिक थेरेपी, धूम्रपान बंद करना, व्यायाम और सीमित सोडियम सेवन शामिल है। कई रोगियों को रक्तचाप के लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए एक से अधिक दवा की आवश्यकता होगी लक्ष्यों और प्रबंधन पर विशिष्ट सलाह के लिए, उच्च रक्तचाप (जेएनसी) की रोकथाम, जांच, मूल्यांकन और उपचार पर राष्ट्रीय उच्च रक्तचाप शिक्षा कार्यक्रम की संयुक्त राष्ट्रीय समिति के प्रकाशित दिशानिर्देश देखें।

विभिन्न प्रकार के फार्माकोलोगिक वर्गों और कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों से कई एंटीहायपेर्टेस्टाइड ड्रग्स, कार्डियोवस्कुलर विकार और मृत्यु दर को कम करने के लिए यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों में दिखाए गए हैं, और यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि यह रक्तचाप में कमी है, और कुछ अन्य फार्माकोलाजिक संपत्ति नहीं है दवाओं का, जो कि उन लाभों के लिए काफी हद तक जिम्मेदार है सबसे बड़ा और सबसे सुसंगत कार्डियोवस्कुलर परिणाम लाभ स्ट्रोक के खतरे में कमी है, लेकिन मायोकार्डियल रोधगलन और हृदय संबंधी मृत्यु में कटौती भी नियमित रूप से देखा गया है

एलिस्टेड सिस्टोलिक या डायस्टोलिक दबाव के कारण कार्डियोवस्कुलर जोखिम बढ़ जाता है, और प्रति एचएमएचजी प्रति पूर्ण जोखिम वृद्धि उच्च रक्तचापों में अधिक है, जिससे कि गंभीर उच्च रक्तचाप के भी मामूली कटौती पर्याप्त लाभ प्रदान कर सकें। ब्लड प्रेशर कम करने से रिश्तेदार जोखिम में कमी पूरे जोखिम के साथ आबादी में समान होती है, इसलिए पूर्ण लाभ उन रोगियों में अधिक होता है जो उच्च रक्तचाप (उदाहरण के लिए, मधुमेह या हाइपरलिपिडीमिया वाले रोगियों) से अधिक जोखिम वाले होते हैं, और ऐसे मरीजों की उम्मीद की जाती है कम रक्तचाप लक्ष्य को और अधिक आक्रामक उपचार से लाभान्वित करने के लिए

कुछ एंटीहाइपरेटिव ड्रग्स के पास ब्लैक मरीज़ों में छोटे रक्तचाप के प्रभाव होते हैं, और कई एंटीहाइपरेटिव ड्रग्स में अतिरिक्त स्वीकृत संकेत और प्रभाव होते हैं (जैसे, एनजाइना, दिल की विफलता, या मधुमेह की किडनी रोग)। ये विचार चिकित्सा के चयन का मार्गदर्शन कर सकते हैं।

अम्लोडिपाइन का उपयोग अकेले या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के साथ किया जा सकता है।

Amlodipine को पुरानी स्थिर एनजाइना के रोगसूचक उपचार के लिए संकेत दिया गया है। अम्लोडिपाइन का उपयोग अकेले या अन्य एंटीगैनल एजेंटों के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

Amlodipine पुष्टि या संदिग्ध वासस्पास्सिक एनजाइना के उपचार के लिए संकेत दिया गया है। Amlodipine का प्रयोग मोनोरेपी के रूप में या अन्य एंटीगैनल एजेंटों के साथ संयोजन में किया जा सकता है।

हाल ही में एंजियोग्राफी और दिल की विफलता या बिना एक इंजेक्शन अंश <40% के द्वारा दर्ज किए गए सीएडी वाले रोगियों में, एमलोडाइपिन एनजाइना के लिए अस्पताल में भर्ती होने के जोखिम को कम करने और कोरोनरी रेवास्क्युलरेशन प्रक्रिया के जोखिम को कम करने के संकेत हैं। एचएमजी कोए-रिडक्टेस अवरोधकों (लिपिड-फेरबदल एजेंट) के साथ थेरेपी व्यक्तियों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से एथरोस्क्लेरोटिक संवहनी रोग के लिए काफी अधिक जोखिम वाले व्यक्तियों में कई जोखिम कारक हस्तक्षेप का एक घटक होना चाहिए। ड्रग थेरेपी आहार के लिए एक सहायक के रूप में सिफारिश की जाती है, जब संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल और किसी अन्य नॉनफार्मकोलाजिक उपायों में प्रतिबंधित आहार की प्रतिक्रिया केवल अपर्याप्त रही है। सीएचडी के लिए रोगियों में या सीएचडी के लिए कई जोखिम वाले कारकों में, आटोवस्टाटिन को आहार प्रतिबंध के साथ एक साथ शुरू किया जा सकता है। टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में, और चिकित्सकीय स्पष्ट कोरोनरी हृदय रोग के बिना, लेकिन कोरोनरी हृदय रोग जैसे रेटिनोपैथी, एल्ब्यून्यूरिया, धूम्रपान, या उच्च रक्तचाप के लिए कई जोखिम वाले कारकों के साथ, एटोर्स्टास्टिन को संकेत दिया जाता है नैदानिक ​​रूप से स्पष्ट कोरोनरी हृदय रोग वाले रोगियों में, एटोरवास्टेटिन को संकेत दिया जाता है उच्च रक्तचाप / एनजाइना और हाइपरलिपिडिमिया के उपचार में प्रत्येक व्यक्ति के घटक के लिए प्रभावशीलता और सहिष्णुता दोनों के आधार पर कैडेट की खुराक को व्यक्तिगत किया जाना चाहिए। स्वतंत्र रूप से amlodipine और atorvastatin की खुराक का चयन करें कैडेट को अलग-अलग शीर्षक वाले घटकों के लिए प्रतिस्थापित किया जा सकता है। मरीजों को कैडमियम की बराबर खुराक या कैड्यूज़ की खुराक दी जा सकती है, साथ ही अम्लोडिपाइन, एटोर्स्टाटिन या दोनों के अतिरिक्त एंटिऑनगैनल प्रभाव, रक्तचाप कम करने, या लिपिड-लोइंग इफेक्ट कैडेट का उपयोग पहले से ही अपने घटकों में से एक के लिए अतिरिक्त चिकित्सा प्रदान करने के लिए किया जा सकता है। कैडेट का उपयोग हाइपरलिपिडिमिया और उच्च रक्तचाप या एनजाइना वाले रोगियों में उपचार शुरू करने के लिए किया जा सकता है। अमाल्डिपाइन की सामान्य प्रारंभिक एंटीहाइपरटेन्शियल मौखिक खुराक एक बार दैनिक 5 मिलीग्राम होती है, और एक बार दैनिक अधिकतम मात्रा 10 मिलीग्राम होती है। बाल चिकित्सा (आयु> 6 वर्ष), छोटे वयस्क, नाजुक, या बुजुर्ग मरीजों या यकृत ऑक्सीफेंसी वाले रोगियों को रोजाना 2.5 मिलीग्राम पर शुरू किया जा सकता है और अन्य खुराक अन्य एंटीहाइथेरेपिस्ट थेरेपी के लिए एल्लोडिफाइन जोड़ते समय इसका उपयोग किया जा सकता है।

रक्तचाप लक्ष्यों के अनुसार खुराक समायोजित करें सामान्य तौर पर, टाइट्रेशन चरणों के बीच 7 से 14 दिनों की प्रतीक्षा करें। हालांकि, यदि चिकित्सकीय रूप से पुष्टि की जाती है, तो टेटेटेशन अधिक तेज़ी से आगे बढ़ सकता है, बशर्ते रोगी को बार-बार आकलन किया जाता है

2.5 मिग्रा और 5 मिलीग्राम अम्लोडिपाइन के साथ एंटोवस्टाटिन के संयोजन फिल्म-लेपित सफेद होते हैं, और 10 मिग्रा अम्लोडिपाइन युक्त एटोरवास्टेटिन के संयोजन फिल्म-लेपित नीले हैं।

गर्भावस्था के दौरान एटोर्स्टाटिन के उपयोग के कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं हैं; हालांकि, दुर्लभ रिपोर्ट में जन्मजात विसंगतियों को इंट्राब्यूटरीन एक्सपोजर के बाद स्टेटिन से देखा गया। चूहे और खरगोश पशु प्रजनन के अध्ययन में, एटोरवास्टैटिन ने टेराटोजेनेसिटी का कोई सबूत नहीं पाया। कैडेट को गर्भनिरोधक उम्र की महिलाओं के लिए प्रशासित किया जाना चाहिए, जब ऐसे रोगियों को गर्भ धारण करने की संभावना नहीं है और संभावित खतरों के बारे में सूचित किया गया है। यदि इस दवा को लेते समय रोगी गर्भवती हो जाती है, तो उपचार को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और रोगी को भ्रूण को संभावित खतरे से अवगत कराया जाना चाहिए [विशिष्ट जनसंख्या (8.1)]।

एटॉर्वास्टेटिन, जैसे अन्य स्टेटिन, कभी-कभी सामान्य [यूएलएन] की 10 गुना ऊपरी सीमा के कारण क्रिएटिन फोस्फोोकिनेज (सीपीके) मूल्यों में बढ़ोतरी के साथ-साथ मांसपेशियों में दर्द या मांसपेशियों की कमजोरी के रूप में परिभाषित किया जाता है। एलिकोस्टास्टिन की उच्च खुराक के साथ-साथ कुछ प्रकार की दवाओं जैसे कि साइक्लोस्पोरिन और मजबूत सीवाईपी 3 ए 4 इनहिबिटर (जैसे क्लिथ्रोमाइसीन, इट्रैकोनाजोल, और एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर) से मिओपैथी / रिसोदोयोलिसिस के खतरे को बढ़ाता है।

स्थिर उपयोग के साथ जुड़े प्रतिरक्षा-मध्यस्थता निरूपणकारी मैयोपैथी (आईएमएनएम), एक ऑटोइम्यून मायोपैथी की दुर्लभ रिपोर्टें हैं। आईएमएनएम की विशेषता है: समीपस्थ मांसपेशियों की कमजोरी और एवरेटेड सीरम क्रिएटिन किनेज, जो स्टैटिन उपचार के विच्छेदन के बावजूद जारी रहती है; मांसपेशी बायोप्सी ने महत्वपूर्ण सूजन के बिना निषेधता मिओपैथी दिखाया; immunosuppressive एजेंटों के साथ सुधार

माइओपैथी को किसी भी रोगी में फैलाना मयल्गियास, मांसपेशियों की कोमलता या कमजोरी, या सीपीके की ऊंचाई बढ़ाने पर विचार करना चाहिए। मरीजों को तुरंत अस्पष्टीकृत मांसपेशियों में दर्द, कोमलता या कमजोरी की रिपोर्ट करने की सलाह दी जानी चाहिए, खासकर अगर शिथिलता या बुखार के साथ या यदि कैडेट को बंद करने के बाद मांसपेशी के लक्षण और लक्षण जारी रहें। क्यूबाट थेरेपी को बंद कर दिया जाना चाहिए यदि स्पष्ट रूप से उठाए गए सीपीके स्तर होते हैं या मिओपैथी का निदान या संदेह होता है।

स्टेटिनंस के साथ इलाज के दौरान मैयोपैथी का जोखिम बढ़ा है, साइक्लोस्पोरिन, फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव, एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन, हेपेटाइटिस सी प्रोटीज अवरोधी टेलप्र्रेवियर, एचआईवी प्रोटीज इनहिबिटर के संयोजन, सक्विनाविर प्लस रितोनाविर, लोपिनाविर प्लस रितोनाविर, टिपराणवीर प्लस रितोनाविर, दाराणवीर प्लस रितोनाविर, फॉस्मेंर्णविर, और फोस्मप्रेनाविर प्लस राइटोनाविर, नियासिन, या अजनल एंटिफंगल। क्यूजेट और फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव, एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन, सक्विनाविर प्लस रितोनाविर, लोपिनाविर प्लस राइटोनाविर, दरुणवीर प्लस राइटोनाविर, फॉस्मेंर्णविर, या फोस्मप्रेनाविर प्लस राइटोनाविर, अज़ोली एंटिफंगल, या नियासिन की लिपिड-संशोधित खुराक के संयोजन के संयोजन से सावधानी से तौलना संभावित लाभ और जोखिम और किसी भी लक्षण या मांसपेशियों में दर्द, कोमलता, या कमजोरी के लक्षणों के लिए, विशेष रूप से चिकित्सा के शुरुआती महीनों के दौरान और किसी भी दवा के ऊपरी खुराक अनुमापन के किसी भी समय के दौरान रोगियों पर ध्यानपूर्वक निगरानी करनी चाहिए। एरोवास्टैटिन की कम शुरूआत और रखरखाव की खुराक पर विचार किया जाना चाहिए जब उपर्युक्त दवाओं के साथ अनुपालन किया जाता है [दवा सहभागिता (7.13)] देखें। ऐसी परिस्थितियों में आवधिक क्रिएटिन फॉस्फोकोनास (सीपीके) निर्धारकों पर विचार किया जा सकता है, लेकिन इसमें कोई आश्वासन नहीं है कि ऐसी निगरानी गंभीर मायोपैथी की घटना को रोक देगी।

इंटरैक्टिंग एजेंसियों के लिए सिफारिशें तैयार करना तालिका 2 में सारांशित है [देखें डोज़ एंड एडमिनिस्ट्रेशन (2), ड्रग इंटरैक्शन (7.13), क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (12.3)]।

रोधोडायोलिसिस सहित मिओपैथी के मामलों में एल्वरस्टाटिन के साथ कोलेचिइंस के साथ सह-चिकित्सा की गई है, और कोलोचिइसन के साथ एरोवास्टेटिन के बारे में चेतावनी देते समय दवा का आदान-प्रदान [7.23] देखें।

रोकथाम या किसी भी रोगी में एक गंभीर, गंभीर स्थिति के साथ एक मिओपैथी या एक जोखिम कारक के साथ गुर्दे की विफलता माध्यमिक के लिए rhabdomyolysis (जैसे गंभीर गंभीर संक्रमण, हाइपोटेंशन, प्रमुख सर्जरी, आघात, गंभीर चयापचय, अंत: स्रावी, और इलेक्ट्रोलाइट विकार और अनियंत्रित बरामदगी)।

एटर्वास्टैटिन के साथ नैदानिक ​​परीक्षणों में एक रोगी को पीलिया विकसित किया गया। अन्य रोगियों में यकृत समारोह परीक्षण (एलएफटी) में वृद्धि पीलिया या अन्य नैदानिक ​​लक्षणों या लक्षणों से जुड़ी नहीं थी। खुराक में कमी, दवा की व्यवधान, या विच्छेदन पर, सीक्वेलई के बिना प्रत्यारोपण स्तर पर या उसके पास ट्रांसमिनेज का स्तर वापस आ गया। अठारह 30 मरीजों के साथ लगातार एलएफ़टी के उन्नयन ने एरोवास्टाटिन की एक कम खुराक के साथ उपचार जारी रखा।

यह अनुशंसा की जाती है कि एवरोवस्टाटिन के साथ चिकित्सा शुरू करने से पूर्व यकृत एंजाइम टेस्ट प्राप्त किया जाए और दोहराया गया नैदानिक ​​रूप से संकेत दिया जाए। एटोरवास्टेटिन सहित स्टेटिन लेने वाले रोगियों में घातक और गैर-घातक विषम विफलता की दुर्लभ पोस्टमार्किंग रिपोर्टें हैं। यदि क्लिनिकल लक्षणों और / या हाइपरबिलीरुबिनमिया या पीलिया के साथ गंभीर जिगर की चोट होती है, तो कैडेट के साथ इलाज के दौरान तुरंत उपचार में बाधा आती है। यदि एक वैकल्पिक एटियलजि पाया नहीं गया है, तो कैडियेट को फिर से शुरू न करें

सक्रिय यकृत की बीमारी या अस्पष्टीकृत निरंतर ट्रांसमैनेज की ऊंचाई कैडेट के उपयोग के लिए मतभेद है (देखें उथल-पुथल (4.1))।

स्टैटिन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के साथ हस्तक्षेप करते हैं और सैद्धांतिक रूप से अधिवृक्क और / या गोनाडल स्टेरॉयड उत्पादन निगल सकते हैं। नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि एटोरवास्टैटिन बेसल प्लाज्मा कॉर्टिसोल एकाग्रता को कम नहीं करता है या एड्रनल रिजर्व को खराब करता है। पर्याप्त संख्या में रोगियों में पुरुष प्रजनन पर स्टैटिन्स के प्रभाव का अध्ययन नहीं किया गया है। प्रेमैनोपाउस महिलाओं में पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष पर प्रभाव, यदि कोई हो, तो अज्ञात हैं। दवाओं के साथ एक स्टेटिन से बचें जो अंतर्जात स्टेरॉयड हार्मोन की स्तरों या गतिविधि को कम कर सकती हैं जैसे कि किटोकोनैजोल, स्पिरोनोलैक्टोन, और सीमेटिडाइन

सीएनएस संवहनी घावों, परिधीय रक्तस्राव, एडिमा, और मोनोन्यूक्लियर सेल परिधीय अंतरिक्ष की घुसपैठ की विशेषता, अन्य statins के साथ इलाज किया कुत्तों में देखा गया है इस वर्ग में एक रासायनिक रूप से इसी तरह की दवा खुराक पर निर्भर दवाओं में नैदानिक ​​रूप से सामान्य कुत्ते में ऑप्टिक तंत्रिका पतन (वॉलरियन अपवर्तनात्मकता) का उत्पादन करती है जो कि प्लाज्मा मादक द्रव्य के स्तर का उत्पादन करती है जो मानवों में औसत दवा स्तर से उच्चतम होता है सिफारिश की खुराक

कैडियेट (अम्लोडिपाइन बीजाइलेट / एटर्वास्टेटिन कैल्शियम) को सह-रोगी उच्च रक्तचाप और डिस्लेपीडिमिया के लिए इलाज किए गए डबल-अंधा प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन में 1,092 रोगियों में सुरक्षा के लिए मूल्यांकन किया गया है। सामान्य तौर पर, कैडेट के साथ इलाज अच्छी तरह से सहन किया गया था। अधिकांश भाग के लिए, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में हल्की या मध्यम तीव्रता में किया गया है। कैडेट के साथ नैदानिक ​​परीक्षण में, इस संयोजन के लिए अजीब प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं नहीं देखी गई हैं। प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं प्रकृति, गंभीरता और आवृत्ति के मामले में समान होती हैं, जो पहले amlodipine और atorvastatin के साथ रिपोर्ट की गई थीं।

निम्नलिखित सूचना amlodipine और atorvastatin के साथ नैदानिक ​​अनुभव पर आधारित है।

अमेरिका और विदेशी नैदानिक ​​परीक्षणों में 11,000 से अधिक रोगियों में सुरक्षा के लिए अमलोडिफाइन का मूल्यांकन किया गया है। सामान्य तौर पर, अम्लोडाइपिन के साथ उपचार दैनिक 10 मिलीग्राम तक दैनिक खुराक पर अच्छी तरह से सहन किया जाता था। Amlodipine के साथ थेरेपी के दौरान की गई सबसे प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हल्के या मध्यम तीव्रता के थे। नियंत्रित चिकित्सीय परीक्षणों में सीधे amlodipine (एन = 1,730) की मात्रा को 10 मिलीग्राम तक प्लेसबो (एन = 1,250) तक सीधे तुलना करना, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की वजह से केवल 1.5% रोगियों में आवश्यक था और वे प्लेसबो से काफी अलग नहीं थे ( लगभग 1%) प्लेसीबो की तुलना में अधिक सामान्यतः साइड इफेक्ट्स अक्सर चक्कर आना और एडेमा हैं। खुराक से संबंधित तरीके से हुई दुष्प्रभावों की घटना (%) इस प्रकार हैं:

अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जो स्पष्ट रूप से खुराक से संबंधित नहीं थीं लेकिन प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में 1.0% से अधिक की घटनाओं में सूचना दी गई थी, इनमें निम्नलिखित शामिल हैं

पुरुषों की तुलना में महिलाओं में एडेमा, फ्लशिंग, धड़कनना, और स्नोनरेंस अधिक आम है।

निम्नलिखित घटनाओं में <1% लेकिन> 0.1% रोगियों को नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में या खुले ट्रायल या विपणन अनुभव की शर्तों के तहत अमलोडिफाइन किया गया था, जहां एक कारण संबंध अनिश्चित है; वे एक संभावित रिश्ते के लिए चिकित्सक को सतर्क करने के लिए सूचीबद्ध हैं

कार्डियोवास्कुलर: अतालता (वेन्ट्रिकुलर टेचीकार्डिया और एट्रियल फैब्रिबैशन सहित), ब्रेडीकार्डिया, सीने में दर्द, पेरीफेरल इस्किमिया, सिंकोप, टैचीकार्डिया, वस्कुलाईटिस।

केंद्रीय और पेरीफेरल नर्वस सिस्टम: हाइपोस्टेसिया, न्युरोपटी पेरीफरल, पेरेथरेसिया, कंपकंपी, चक्कर।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल: एरोरेक्सिया, कब्ज, डिस्फेगिया, दस्त, पेट फूलना, अग्नाशयशोथ, उल्टी, जीनगिल हाइपरप्लासिया

सामान्य: एलर्जी प्रतिक्रिया, अस्थैनी, 1 पीठ दर्द, गर्म फ्लश, बीमारी, दर्द, कठोरता, वजन घटाने, वजन में कमी

मस्कुकोस्केलेटल सिस्टम: आर्थथलिया, आर्थस्ट्रिसिस, मांसपेशियों में ऐंठन, 1 मायलजीआ

मानसिक रोग: यौन रोग (पुरुष 1 और महिला), अनिद्रा, घबराहट, अवसाद, असामान्य सपने, चिंता, अव्यवस्थितिकरण।

श्वसन प्रणाली: डिस्पेनिया, 1 एपिस्टेक्सिस

त्वचा और अनुच्छेद: एंजियोएडेमा, एरिथेमा मल्टीफार्र्टे, प्र्युटिटस, 1 फट, 1 फट्स एरीथमेटस, फास्ट मैकुलोपापुलर।

विशेष संवेदनाएं: असामान्य दृष्टि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, डिप्लोपिआ, आंखों में दर्द, टिन्निटस

मूत्र प्रणाली: मिक्टिंग आवृत्ति, मिक्स्चरिशन डिसऑर्डर, नकचुरिया।

स्वायत्त तंत्रिका तंत्र: शुष्क मुंह, पसीने में वृद्धि हुई।

मेटाबोलिक और पोषण: हाइपरग्लेसेमिया, प्यास

हेमोपोइटिक: ल्यूकोपीनिया, पुरपुरा, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

नियमित लैबोरेटरी परीक्षणों में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों के साथ अम्लोडिपाइन थेरेपी को संबद्ध नहीं किया गया है। सीरम पोटेशियम, सीरम ग्लूकोज, कुल ट्राइग्लिसराइड्स, कुल कोलेस्ट्रॉल, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल, यूरिक एसिड, रक्त यूरिया नाइट्रोजन, या क्रिएटिनिन में कोई नैदानिक ​​रूप से प्रासंगिक परिवर्तन नहीं थे।

16,066 रोगियों (8,755 एंटोवस्टाटिन बनाम 7,311 प्लेसबो; उम्र सीमा 10-93 वर्ष, 3 9% महिलाएं, 91% काकेशियन, 3% काली, 2% एशियाई, 4% अन्य) के मध्यस्थ के साथ एटोरवास्टैटिन प्लेसबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण डेटाबेस में 53 सप्ताह की उपचार अवधि, एटोर्स्टाटिन पर 9.7% रोगियों और प्लास्बो पर 9.5% रोगियों ने प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण कामकाज की परवाह किए बिना बंद कर दिया। एरोवस्टाटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में पाँच सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं जिनके कारण उपचार बंद हो गए थे और प्लेसीबो की तुलना में अधिक दर से थे: माइलागिया (0.7%), दस्त (0.5%), मतली (0.4%), अलैनिन एमिनोट्रांसफेरेस वृद्धि (0.4% ), और यकृत एंजाइम वृद्धि (0.4%)।

प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों (एएन = 8, 755) में एरोवास्टेटिन के साथ इलाज किए गए रोगियों में, कारकों के बावजूद सबसे ज्यादा प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रिया (घटना ≥ 2% और प्लेसबो से बड़ा) थे: नासोफैरेंजिटिस (8.3%), आर्थरालिया (6.9%), डायरिया (6.8%), पीठ दर्द (6.0%), और मूत्र पथ के संक्रमण (5.7%)।

तालिका 3 सत्रिक प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों से एंटोवस्टाटिन (एन = 8,755) के साथ इलाज किए गए रोगियों में प्लेसबो से अधिक की दर से, ≥ 2% में दर्ज की गई, और नैदानिक ​​प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति को सारांशित करती है।

प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों में रिपोर्ट की गई अन्य प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं

एक संपूर्ण शरीर: अस्वस्थता, पायरिया; पाचन तंत्र: पेट की असुविधा, उतार-चढ़ाव, पेट फूलना, हेपेटाइटिस, कोलेस्टेसिस; मस्कुकोस्केलेटल प्रणाली: मस्कुलोस्केलेटल दर्द, मांसपेशियों में थकान, गर्दन का दर्द, संयुक्त सूजन; मेटाबोलिक और पोषण प्रणाली: ट्रांसमिनेजिस वृद्धि, यकृत समारोह परीक्षण असामान्य, रक्त क्षारीय फॉस्फेट वृद्धि, क्रिएटिन फॉस्फोकोनाज वृद्धि, हाइपरग्लेसेमिया; तंत्रिका तंत्र: दुःस्वप्न; श्वसन प्रणाली: एपिस्टेक्सिस; त्वचा और अनुलग्नक: अर्चिसिया; विशेष इंद्रियां: दृष्टि धुंधला, टिन्निटस; मूत्रजननाशक प्रणाली: सफेद रक्त कोशिकाओं मूत्र सकारात्मक।

टीएनटी में 10,001 विषयों (उम्र सीमा 29-78 वर्ष, 1 9% महिलाओं, 94.1% काकेशियन, 2. 9% अश्वेतों, 1.0% एशियाई, 2.0% अन्य) से जुड़े क्लिनिकल स्टडीज़ (14.6) देखें) नैदानिक ​​रूप से स्पष्ट सीएचडी में एंटोवस्टैटिन 10 एमजी रोज़ाना (एन = 5,006) या एरोवास्टैटिन 80 मिलीग्राम दैनिक (एन = 4,995), गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के कारण विच्छेदन की वजह से खुराक बढ़ जाती है। एटोरवास्टेटिन 80 मिलीग्राम के साथ 62 (1.3%) व्यक्तियों में एंटोवस्टैटिन 10 मिलीग्राम के साथ और नौ (0.2%) व्यक्तियों में लगातार ट्रांसमिनेज की ऊंचाई (≥3 × यूएलएन दो बार) होती है सीके (≥ 10 × यूएलएन) की ऊँचाई कम थी, लेकिन उच्च खुराक पर एनोवास्टैटिन उपचार समूह (13, 0.3%) में उच्च खुराक पर एनोवास्टेटिन समूह (6, 0.1%) की तुलना में अधिक थे।

SPARCL में 4,731 विषयों (आयु सीमा 21-92 वर्ष, 40% महिलाओं, 93.3% काकेशियन, 3.0% काली, 0.6% एशियाई, 3.1% अन्य) बिना चिकित्सकीय स्पष्ट सीएचडी लेकिन एक स्ट्रोक या क्षणिक इस्कीमिक हमले (टीआईए) के भीतर 4 9 वर्ष की औसत अनुवर्ती कार्रवाई के लिए एरोवास्टैटिन 80 मिलीग्राम (एन = 2,365) या प्लेसबो (एन = 2,366) के साथ पिछले 6 महीनों में इलाज किया गया था, लेकिन लगातार यकृत ट्रांस्मैनेज की ऊंचाई (≥ 3 × यूएलएन दो बार 4-10 दिन) एटोर्स्टास्टिन समूह (0.9%) में प्लेसबो (0.1%) की तुलना में। सीके (> 10 × यूएलएन) की ऊंचाई दुर्लभ थी, लेकिन प्लेसबो (0.0%) की तुलना में एटोर्वास्टेटिन समूह (0.1%) में अधिक थी। डायोटीज़ को एटोरवास्टेटिन समूह में 144 विषयों (6.1%) और प्लेसीबो समूह में 89 विषयों (3.8%) में प्रतिकूल प्रतिक्रिया के रूप में रिपोर्ट किया गया था [चेतावनियाँ और सावधानियां (5.8) देखें)।

एचजीओ के बाद के विश्लेषण में, एटोरवास्टेटिन 80 एमजी ने इस्केमिक स्ट्रोक (218/2365, 9.2% बनाम 274/2366, 11.6%) की घटनाओं में कमी की और रक्तस्रावी स्ट्रोक (55/2365, 2.3% बनाम 33 / 2366, 1.4%) प्लेसीबो की तुलना में घातक रक्तस्रावी स्ट्रोक की घटनाएं समूह (एटोरवास्ताटिन बनाम 18 प्लेसबो) के बीच समान थीं। प्लेसबो ग्रुप (16 गैर-घातक रक्तस्रावी स्ट्रोक) की तुलना में गैर-घातक रक्तस्रावी स्ट्रोक की घटना एटोरवास्टेटिन समूह (38 गैर-घातक रक्तस्रावी स्ट्रोक) में काफी अधिक थी। हेमराहैजिक स्ट्रोक के साथ अध्ययन में आने वाले विषय हेमोराजिक स्ट्रोक [7 (16%) एटोरवास्टैटिन बनाम 2 (4%) प्लेसबो] के लिए बढ़ते जोखिम में दिखाई देते हैं।

सभी कारण मृत्यु दर के लिए उपचार समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे: प्लेसबो ग्रुप में एटोरवास्टैटिन 80 मिलीग्राम / दिन समूह बनाम 211 (8.9%) में 216 (9.1%)। हृदय रोग के अनुभव वाले विषयों के अनुपात प्लेसबो समूह (4.1%) की तुलना में एटोर्स्टस्टिन 80 मिलीग्राम समूह (3.3%) में संख्यात्मक रूप से छोटा था। नॉन-कार्डियोवास्कुलर मौत का अनुभव करने वाले विषयों का अनुपात प्लेसबो समूह (4.0%) की तुलना में एटोर्स्टस्टिन 80 मिलीग्राम समूह (5.0%) में संख्यात्मक रूप से बड़ा था।

निम्नलिखित पोस्टमार्किंग इवेंट को कभी-कभी सूचित किया गया है, जहां एक कारण रिश्ता अनिश्चित है: गनीकोमास्टिया पोस्टमार्केटिंग अनुभव में, पीलिया और योपिक एंजाइम की ऊंचाई (ज्यादातर कोलेस्टेसिस या हैपेटाइटिस के साथ संगत), कुछ मामलों में जो अस्पताल में भर्ती होने की पर्याप्त मात्रा में हैं, एल्लोडिफाइन के उपयोग के साथ मिलकर रिपोर्ट की गई है।

अम्लोडिपाइन का रोगियों को पुरानी अवरोधक फुफ्फुसीय रोग से सुरक्षित रूप से इस्तेमाल किया गया है, हृदय की विफलता, कोरोनरी धमनी रोग, परिधीय संवहनी रोग, मधुमेह मेलेटस और असामान्य लिपिड प्रोफाइल को अच्छी तरह से मुआवजा दिया गया है।

एनार्वास्टाटिन थेरेपी के साथ जुड़े प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं से ऊपर सूचीबद्ध नहीं हैं, जो कि ऊपर सूचीबद्ध नहीं हैं, चाहे कैरेटरी मूल्यांकन के लिए, निम्नलिखित में शामिल हैं: एनाफिलेक्सिस, एंजियोन्यूरोटिक एडिमा, बुल्युल रिशेस (इरिथेमा मल्टीफॉर्मे, स्टीवंस-जॉन्सन सिंड्रोम और विषाक्त एपिडर्मल नेक्लोलिसिस सहित), रिसोदोयोलिसिस, थकान, कण्डरा टूटना, घातक और गैर घातक यकृत विफलता, चक्कर आना, अवसाद, परिधीय न्युरोपटी, और अग्नाशयशोथ

स्टेटिन उपयोग के साथ जुड़े प्रतिरक्षा-मध्यस्थता निरूपणकारी मिओपैथी की दुर्लभ रिपोर्टें हैं [चेतावनियाँ और सावधानियां (5.1) देखें

संज्ञानात्मक हानि (उदा।, स्मृति हानि, विस्मरण, भूलने की बीमारी, स्मृति हानि, भ्रम) स्टेटिन उपयोग से जुड़ी दुर्लभ पोस्टमार्केटिंग रिपोर्टें हैं। इन संज्ञानात्मक मुद्दों को सभी स्टेटिन के लिए सूचित किया गया है। रिपोर्ट आम तौर पर विचित्र और स्टेटिन डिसोन्टिन्यूएबल पर प्रतिवर्ती होने पर, लक्षणों की शुरुआत के लिए चर समय (1 दिन से साल) और लक्षण के प्रस्ताव (3 सप्ताह का औसत) के साथ।

क्यूजेट और अन्य नशीली दवाओं से कोई ड्रग इंटरैक्शन पढ़ाई नहीं हुई है, यद्यपि नीचे वर्णित अनुसार, व्यक्तिगत amlodipine और atorvastatin घटकों में अध्ययन किया गया है

स्टेटींस के साथ उपचार के दौरान मैयोपैथी का जोखिम फाइब्रिक एसिड डेरिवेटिव के समवर्ती प्रशासन, नियासिन, साइक्लोस्पोरिन, या मजबूत सीवाईपी 3 ए 4 इनहिबिटर्स (जैसे क्लिथ्रोमैमसीन, एचआईवी प्रोटीज़ इनहिबिटरस और इट्राकोनोजोल) के लिपिड-संशोधित खुराक के साथ बढ़ जाता है [चेतावनियाँ और सावधानियां (5.1 ) और क्लिनिकल फार्माकोलॉजी (12.3)]

एटोरवास्टैटिन गर्भस्थ हो या गर्भवती हो सकती है, जो महिलाओं में contraindicated है गर्भवती महिला को दिलाई जाने पर एटोरवास्टेटिन भ्रूण के नुकसान का कारण हो सकता है कैडेट को केवल बच्चे की क्षमता वाले महिलाओं के लिए प्रशासित किया जाना चाहिए, जब ऐसे रोगी गर्भ धारण करने की संभावना नहीं रखते और उन्हें संभावित खतरों के बारे में बताया गया हो। यदि महिला कैडेट को लेते समय गर्भवती हो जाती है, तो इसे तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और मरीज को फिर से भ्रूण को संभावित खतरों की सलाह दी जाए और गर्भावस्था के दौरान निरंतर उपयोग के साथ ज्ञात नैदानिक ​​लाभ की कमी।

सामान्य गर्भावस्था के दौरान सीरम कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स बढ़ जाती हैं, और भ्रूण के विकास के लिए कोलेस्ट्रॉल उत्पाद आवश्यक हैं। एथ्रोस्क्लेरोसिस एक पुरानी प्रक्रिया है, और गर्भावस्था के दौरान लिपिड-डाउनिंग दवाओं के विच्छेदन को प्राथमिक हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया थेरेपी के दीर्घकालिक परिणामों पर थोड़ा प्रभाव पड़ना चाहिए।

गर्भवती महिलाओं में कोई पर्याप्त और अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं है Amlodipine का उपयोग केवल गर्भावस्था के दौरान किया जाना चाहिए, यदि संभावित लाभ भ्रूण को जोखिम को सही ठहराते हैं।

गर्भवती चूहों और खरगोशों को मौखिक रूप से 10 मिलीग्राम अलोदोपीन / किग्रा / दिन (क्रमशः 8 गुना 3 और 23 गुना 3) की अधिकतम अनुशंसित मानव खुराक के साथ मौखिक रूप से इलाज किया गया था जब teratogenicity या अन्य भ्रूण / भ्रूण विषाक्तता का कोई सबूत नहीं मिला था। 10 मिलीग्राम एक एमजी / एम 2 आधार पर) प्रमुख अंगोंजनन के अपने संबंधित काल के दौरान। हालांकि, कूड़े का आकार काफी कम हो गया (लगभग 50% तक) और अंतर्गर्भाशयी मृत्युओं की संख्या में एल्लोडिफाइन नरेट प्राप्त करने वाले चूहों में 10 मिलीग्राम अम्लोडाइपिन / किग्रा / दिन के बराबर मात्रा में गर्भनाल की मौतों की संख्या में वृद्धि हुई (लगभग 5 गुना) और संभोग और गर्भावस्था के दौरान। Amlodipine maleate को इस खुराक पर गर्दन की अवधि और चूहों में श्रम की अवधि दोनों को लम्बा होना दिखाया गया है।

3 रोगी के वजन के आधार पर 50 किलो

गर्भावस्था के दौरान एटोर्स्टाटिन का कोई पर्याप्त और सु-नियंत्रित अध्ययन नहीं है। स्टेटिन के लिए अंतर्गर्भाशयी एक्सपोजर के बाद जन्मजात विसंगतियों की दुर्लभ रिपोर्टें हैं। अन्य स्टैटिनों के सामने आने वाली महिलाओं में लगभग 100 संभावनाओं पर आधारित गर्भधारण की समीक्षा में, जन्मजात विसंगतियों, सहज गर्भपात, और भ्रूण की मृत्यु / रिजेबर्थ की घटनाएं सामान्य जनसंख्या में अपेक्षित दर से अधिक नहीं थीं। हालांकि, यह अध्ययन केवल पृष्ठभूमि की घटनाओं पर जन्मजात विसंगतियों के एक तीन से चार गुना बढ़ा जोखिम को बाहर करने में सक्षम था। इन मामलों में से 89%, गर्भावस्था से पहले दवा का उपचार शुरू हुआ और गर्भावस्था की पहचान होने पर पहली तिमाही के दौरान रोका गया।

एटोरवास्टैटिन चूहे के पेटीसता को पार करता है और मातृ प्लाज्मा के बराबर भ्रूण यकृत में एक स्तर तक पहुंचता है। एटोरवास्टेटिन चूहों में 300 एमजी / किग्रा / दिन तक चूहों में या खरगोशों में 100 एमजी / किग्रा / दिन तक खुराक में नहीं था। इन खुराक के परिणामस्वरूप सतह के क्षेत्र (एमजी / एम 2) के आधार पर लगभग 30 गुना (चूहा) या 20 गुना (खरगोश) मानव एक्सपोज़र के परिणामस्वरूप [देखें उच्छेद (4.2)]।

गर्भपात दिन 7 से स्तनपान के दिन 21 (दूध पिलाने) से, 20, 100 या 225 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के बराबर खुराक पर एटोरवास्टेटिन कैल्शियम द्वारा दिए गए चूहों में एक अध्ययन में जन्म के समय नवजात शिशु, खरपतवार, और जन्म के दौरान पिल्ला का अस्तित्व घट गया। 225 मिलीग्राम / किग्रा / दिन के साथ मां के पिल्ले में परिपक्वता। 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में मां के पिल्ले में शारीरिक वजन 4 और 21 दिनों में कम हो गया; पिल्ला के शरीर का वजन, जन्म के समय घट गया था और 225 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में 4, 21, और 91 दिनों के दौरान किया गया था। पिल्ला के विकास में विलंब (225 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में रोटोरोड प्रदर्शन 100 मिलीग्राम / किग्रा / दिन और ध्वनिक घबराए हुए; 224 मिलीग्राम / किग्रा / दिन में पिनिआ टुकड़ी और आंख खोलने) एटोरवास्टेटिन की ये खुराक 6 गुना (100 मिलीग्राम / किग्रा) और 22 गुना (225 मिलीग्राम / किग्रा) मानव एयूसी 80 मिलीग्राम / दिन के अनुरूप है।

यह ज्ञात नहीं है कि मानव दूध में एटोरवास्टेटिन को उत्सर्जित किया जाता है या नहीं, लेकिन इस कक्षा में एक छोटी दवा की एक छोटी मात्रा में स्तन के दूध से गुजरती हैं। नर्सिंग चूहे पिल्ले में प्लाज्मा और यकृत का दवा क्रमशः 50% और 40% होता है, जो कि उनकी मां के दूध में होता है। पशु स्तन दूध दवा के स्तर मानव स्तन दूध के स्तरों को ठीक से नहीं दिखा सकते हैं। चूंकि इस कक्षा में एक अन्य दवा मानव दूध में गुज़रती है और चूंकि नर्सिंग शिशुओं में स्टैटिन के गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया पैदा करने की क्षमता होती है, महिलाओं को कैडेट ले जाने की सलाह दी जानी चाहिए कि वे अपने शिशुओं को नर्स न करें [देखें कंट्राइंडिकेशंस (4.3)]।

Amlodipine (2.5 से 5 मिलीग्राम दैनिक) 6 से 17 साल के मरीजों में रक्तचाप को कम करने में प्रभावी है (देखें नैदानिक ​​अध्ययन (14.1)]। 6 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में रक्तचाप पर एल्लोडिफाइन का प्रभाव नहीं पता है।

हेल्थोरोजीज कौंसिलियल हाइपरकोलेस्टेरेलिया के साथ 10-17 साल की उम्र के रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन किशोरों के लड़कों और डाकू लड़कियों में 6 महीने की अवधि के एक नियंत्रित चिकित्सीय परीक्षण में किया गया है। एटर्वास्टाटिन के साथ इलाज किए गए मरीजों का प्रतिकूल अनुभव प्रोफ़ाइल आमतौर पर प्लेसबो के साथ इलाज किए गए रोगियों के समान था। दोनों समूहों में देखा जाने वाला सबसे आम प्रतिकूल अनुभव, निष्पादन मूल्यांकन के बावजूद, संक्रमण थे। इस मरीज की आबादी में 20 मिलीग्राम से अधिक खुराक का अध्ययन नहीं किया गया है। इस सीमित नियंत्रित अध्ययन में, लड़कों में या लड़कियों में मासिक धर्म चक्र की वृद्धि या यौन परिपक्वता पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं था (देखें क्लिनिकल स्टडीज़ (14.11), प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (6.1), और खुराक और प्रशासन (2)]। किशोरावस्था वाली महिलाओं को एरोवास्टेटिन चिकित्सा पर उचित गर्भनिरोधक तरीकों पर सलाह दी जानी चाहिए [देखें कंट्राइंडिकेशंस (4.2) और विशिष्ट प्रयोग में प्रयोग (8.1)]। एटोरवास्टेटिन का अध्ययन पूर्व-पौबर्टल रोगियों या 10 वर्ष से कम उम्र के रोगियों से संबंधित चिकित्सीय परीक्षणों में नहीं किया गया है।

8 बाल रोगी रोगियों सहित, होमोजीजस एफएच वाले मरीजों के एक अनियंत्रित अध्ययन में एंटोवस्टैटिन की खुराक के साथ एक वर्ष के लिए 80 एमजी / दिन तक का मूल्यांकन किया गया है [देखें क्लीनिकल स्टडीज (14.10)]

अमलोडिफाइन के नैदानिक ​​अध्ययन में 65 या उससे अधिक की आयु के विषयों की पर्याप्त संख्या शामिल नहीं थी, जो यह निर्धारित करने के लिए कि वे युवा विषयों से अलग तरीके से जवाब देते हैं या नहीं। अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​अनुभव ने वृद्ध और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर नहीं पहचाना है। सामान्य तौर पर, एक बुजुर्ग रोगी के लिए खुराक का चयन सावधानीपूर्वक होना चाहिए, आमतौर पर खुराक के दायरे के कम अंत से शुरू होता है, जिससे हिपेटिक, गुर्दे या हृदय संबंधी क्रियाकलाप की अधिक आवृत्ति, सहवर्ती बीमारी या अन्य औषधि चिकित्सा के लक्षण दिखाई देता है। बुजुर्ग रोगियों ने एएलओडीपीन की लगभग 40-60% वृद्धि की वजह से निकासी में कमी की है, और कम प्रारंभिक खुराक की आवश्यकता हो सकती है [डोज़ और एडमिनिस्ट्रेशन (2) देखें)

39,828 रोगियों में से क्लिनिकल अध्ययन में एटोरवास्टेटिन प्राप्त हुआ, 15,813 (40%) ≥ 65 वर्ष का था और 2,800 (7%) ≥75 वर्ष का था। इन विषयों और युवा विषयों के बीच सुरक्षा या प्रभाव में कोई समग्र मतभेद नहीं देखा गया, और अन्य रिपोर्ट किए गए नैदानिक ​​अनुभव ने वृद्ध और युवा रोगियों के बीच प्रतिक्रियाओं में अंतर नहीं पहचाना है, लेकिन कुछ बड़े वयस्कों की अधिक संवेदनशीलता को इनकार नहीं किया जा सकता है। उन्नत आयु (≥ 65 वर्ष) मिओपैथी के लिए एक पूर्वकल्पित कारक है।

ओवरडोज़ेज से अपेक्षित हो सकता है कि अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन के कारण चिह्नित हाइपोटेंशन और संभवत: एक पलटाल टैचीकार्डिया हो। मनुष्यों में, जानबूझकर अलोदोपीन के अधिक मात्रा में अनुभव सीमित होता है

क्रमशः चूहों और चूहों में 40 मिलीग्राम अम्लोडाइपिन / किग्रा और 100 मिलीग्राम अम्लोडिपीन / किग्रा के समान अम्लोडिपिन नरेट के एक मौखिक खुराक की वजह से मृत्यु हुई। कुत्तों में एक मौखिक अमाल्डाइपिन नरेट डोस 4 या अधिक मिलीग्राम amlodipine / kg या अधिक (एक एमजी / एम 2 आधार पर अधिकतम सिफारिश की मानव खुराक के 11 या अधिक बार) के बराबर एक निश्चित परिधीय वासोडिलेशन और हाइपोटेंशन का कारण होता है।

अगर अॉॉडाज एल्लोपिपिन के साथ हो, तो सक्रिय कार्डियाक और श्वसन निगरानी शुरू करें। लगातार रक्तचाप की माप करें हाइपोटेंशन होने चाहिए, तरल पदार्थों की ऊंचाई बढ़ाने और तरल पदार्थों के प्रशासन सहित हृदय समर्थन प्रदान करें। यदि हाइपरटेन्शन इन रूढ़िवादी उपायों के लिए अनुत्तरदायी बना रहता है, तो वसाधिकारी (जैसे फेनिलफ्रिन) का प्रबंधन, परिसंचारी मात्रा और मूत्र उत्पादन के लिए विशेष ध्यान देने पर विचार करें। चूंकि amlodipine अत्यधिक प्रोटीन बाध्य है, हेमोडायलिसिस लाभ के होने की संभावना नहीं है।

एटोरवास्टेटिन ओवरडोज़ के लिए कोई विशेष उपचार नहीं है अधिक मात्रा की स्थिति में, रोगी को लक्षणदर्शी तरीके से इलाज किया जाना चाहिए, और आवश्यक उपायों की आवश्यकता के अनुसार स्थापित किया गया है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी व्यापक दवा के कारण, हेमोडायलिसिस को एटोरवास्टेटिन निकासी में काफी वृद्धि करने की उम्मीद नहीं है।

Amlodipine besylate रासायनिक रूप से 3-एथिल -5-मिथाइल (±) -2 – [(2-एमिनोइथॉक्सी) मिथाइल के रूप में वर्णित है – 4 – (ओ – क्लोरोफेनिल) – 1,4 – डायहाइड्रो -6 – मिथाइल -3,5 – प्य्राइडीइंडियारबॉक्साइलेट, मोनोबेन्जेनजेसल्फोनेट इसका अनुभवजन्य फार्मूला सी 20 एच 25 सीएलएन 2 ओ 5 • सी 6 एच 6 ओ 3 एस है

एटोर्वास्टेटिन कैल्शियम को रासायनिक रूप में [आर- (आर *, आर *)] – 2- (4-फ्लोरोफेनिइल) -β, δ-डाइहाइड्रोक्सी -5- (1-मेथाइलथाइल) -3-फेनिल -4- [(फेनिलैमिनो) के रूप में वर्णित किया गया है। कार्बोनिल] -1 एच-पायरोल-1-हेप्टोनोइक एसिड, कैल्शियम नमक (2: 1) ट्राइहाइड्रेट इसका अनुभवजन्य सूत्र है (सी 33 एच 34 एफ एन 2 ओ 5) 2 सीए • 3 एच 2 ओ।

अम्लोडिपाइन बीजाइलेट और एटोरवास्टेटिन कैल्शियम के लिए संरचनात्मक सूत्र नीचे दिखाए गए हैं।

कैड्यूलेट में एमलोडाइपिन बीजाइलेट होता है, एक सफेद से सफेद क्रिस्टलीय पाउडर और एटोरवास्टेटिन कैल्शियम होता है, जो सफेद रंग से सफेद क्रिस्टलीय पाउडर भी होता है। Amlodipine besylate में 567.1 का एक आणविक भार है और एटोर्वास्टेटिन कैल्शियम में 120 9.42 का आणविक भार है। Amlodipine besylate पानी में थोड़ा घुलनशील और इथेनॉल में घुलनशील रूप से घुलनशील है। Atorvastatin calcium is insoluble in aqueous solutions of pH 4 and below. Atorvastatin calcium is very slightly soluble in distilled water, pH 7.4 phosphate buffer, and acetonitrile; slightly soluble in ethanol; and freely soluble in methanol.

Each film-coated tablet also contains calcium carbonate, croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, polysorbate 80, hydroxypropyl cellulose, purified water, colloidal silicon dioxide (anhydrous), magnesium stearate, Opadry® II White 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, PEG 3000, and talc) or Opadry® II Blue 85F10919 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, PEG 3000, talc, and FD&C blue #2).

Amlodipine binds to both dihydropyridine and nondihydropyridine binding sites. The contractile processes of cardiac muscle and vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Amlodipine inhibits calcium ion influx across cell membranes selectively, with a greater effect on vascular smooth muscle cells than on cardiac muscle cells. Negative inotropic effects can be detected in vitro but such effects have not been seen in intact animals at therapeutic doses. Serum calcium concentration is not affected by amlodipine.

Amlodipine is a peripheral arterial vasodilator that acts directly on vascular smooth muscle to cause a reduction in peripheral vascular resistance and reduction in blood pressure.

The precise mechanisms by which amlodipine relieves angina have not been fully delineated, but are thought to include the following

Cholesterol and triglycerides circulate in the bloodstream as part of lipoprotein complexes. With ultracentrifugation, these complexes separate into HDL (high-density lipoprotein), IDL (intermediate-density lipoprotein), LDL (low-density lipoprotein), and VLDL (very-low-density lipoprotein) fractions. Triglycerides (TG) and cholesterol in the liver are incorporated into VLDL and released into the plasma for delivery to peripheral tissues. LDL is formed from VLDL and is catabolized primarily through the high-affinity LDL receptor.

Clinical and pathologic studies show that elevated plasma levels of total cholesterol (total-C), LDL-cholesterol (LDL-C), and apolipoprotein B (apo B) promote human atherosclerosis and are risk factors for developing cardiovascular disease, while increased levels of HDL-C are associated with a decreased cardiovascular risk.

Epidemiologic investigations have established that cardiovascular morbidity and mortality vary directly with the level of total-C and LDL-C, and inversely with the level of HDL-C.

In animal models, atorvastatin lowers plasma cholesterol and lipoprotein levels by inhibiting HMG-CoA reductase and cholesterol synthesis in the liver and by increasing the number of hepatic LDL receptors on the cell surface to enhance uptake and catabolism of LDL; atorvastatin also reduces LDL production and the number of LDL particles.

Atorvastatin reduces total-C, LDL-C, and apo B in patients with homozygous and heterozygous familial hypercholesterolemia (FH), nonfamilial forms of hypercholesterolemia, and mixed dyslipidemia. Atorvastatin also reduces VLDL-C and TG and produces variable increases in HDL-C and apolipoprotein A-1. Atorvastatin reduces total-C, LDL-C, VLDL-C, apo B, TG, and non-HDL-C, and increases HDL-C in patients with isolated hypertriglyceridemia. Atorvastatin reduces intermediate density lipoprotein cholesterol (IDL-C) in patients with dysbetalipoproteinemia.

Like LDL, cholesterol-enriched triglyceride-rich lipoproteins, including VLDL, intermediate density lipoprotein (IDL), and remnants, can also promote atherosclerosis. Elevated plasma triglycerides are frequently found in a triad with low HDL-C levels and small LDL particles, as well as in association with non-lipid metabolic risk factors for coronary heart disease. As such, total plasma TG has not consistently been shown to be an independent risk factor for CHD. Furthermore, the independent effect of raising HDL or lowering TG on the risk of coronary and cardiovascular morbidity and mortality has not been determined.

Following administration of therapeutic doses to patients with hypertension, amlodipine produces vasodilation resulting in a reduction of supine and standing blood pressures. These decreases in blood pressure are not accompanied by a significant change in heart rate or plasma catecholamine levels with chronic dosing. Although the acute intravenous administration of amlodipine decreases arterial blood pressure and increases heart rate in hemodynamic studies of patients with chronic stable angina, chronic oral administration of amlodipine in clinical trials did not lead to clinically significant changes in heart rate or blood pressures in normotensive patients with angina.

With chronic once daily oral administration, antihypertensive effectiveness is maintained for at least 24 hours. Plasma concentrations correlate with effect in both young and elderly patients. The magnitude of reduction in blood pressure with amlodipine is also correlated with the height of pretreatment elevation; thus, individuals with moderate hypertension (diastolic pressure 105–114 mmHg) had about a 50% greater response than patients with mild hypertension (diastolic pressure 90–104 mmHg). Normotensive subjects experienced no clinically significant change in blood pressures (+1/–2 mmHg).

In hypertensive patients with normal renal function, therapeutic doses of amlodipine resulted in a decrease in renal vascular resistance and an increase in glomerular filtration rate and effective renal plasma flow without change in filtration fraction or proteinuria.

As with other calcium channel blockers, hemodynamic measurements of cardiac function at rest and during exercise (or pacing) in patients with normal ventricular function treated with amlodipine have generally demonstrated a small increase in cardiac index without significant influence on dP/dt or on left ventricular end diastolic pressure or volume. In hemodynamic studies, amlodipine has not been associated with a negative inotropic effect when administered in the therapeutic dose range to intact animals and man, even when co-administered with beta-blockers to man. Similar findings, however, have been observed in normal or well-compensated patients with heart failure with agents possessing significant negative inotropic effects.

Amlodipine does not change sinoatrial nodal function or atrioventricular conduction in intact animals or man. In patients with chronic stable angina, intravenous administration of 10 mg did not significantly alter A-H and H-V conduction and sinus node recovery time after pacing. Similar results were obtained in patients receiving amlodipine and concomitant beta-blockers. In clinical studies in which amlodipine was administered in combination with beta-blockers to patients with either hypertension or angina, no adverse effects on electrocardiographic parameters were observed. In clinical trials with angina patients alone, amlodipine therapy did not alter electrocardiographic intervals or produce higher degrees of AV blocks.

Atorvastatin, as well as some of its metabolites, are pharmacologically active in humans. The liver is the primary site of action and the principal site of cholesterol synthesis and LDL clearance. Drug dosage, rather than systemic drug concentration, correlates better with LDL-C reduction. Individualization of drug dosage should be based on therapeutic response [see Dosage and Administration (2) ].

The bioavailability of amlodipine from Caduet was not affected by food. Food decreases the rate and extent of absorption of atorvastatin from Caduet by approximately 32% and 11%, respectively, as it does with atorvastatin when given alone. LDL-C reduction is similar whether atorvastatin is given with or without food.

In vitro studies suggest the importance of atorvastatin metabolism by cytochrome P4503A4, consistent with increased plasma concentrations of atorvastatin in humans following co-administration with erythromycin, a known inhibitor of this isozyme [see Drug Interactions (7.13) ]. In animals, the ortho-hydroxy metabolite undergoes further glucuronidation.

While studies have not been conducted in patients with end-stage renal disease, hemodialysis is not expected to clear atorvastatin or amlodipine since both drugs are extensively bound to plasma proteins.

Atorvastatin is contraindicated in patients with active liver disease.

Rats and mice treated with amlodipine maleate in the diet for up to two years, at concentrations calculated to provide daily dosage levels of 0.5, 1.25, and 2.5 mg amlodipine/kg/day, showed no evidence of a carcinogenic effect of the drug. For the mouse, the highest dose was, on a mg/m 2 basis, similar to the maximum recommended human dose of 10 mg amlodipine/day. 4 For the rat, the highest dose level was, on a mg/m 2 basis, about twice the maximum recommended human dose. 4

Mutagenicity studies conducted with amlodipine maleate revealed no drug related effects at either the gene or chromosome levels.

There was no effect on the fertility of rats treated orally with amlodipine maleate (males for 64 days and females for 14 days prior to mating) at doses up to 10 mg amlodipine/kg/day (8 times the maximum recommended human dose 4 of 10 mg/day on a mg/m 2 basis).

4 Based on patient weight of 50 kg.

In a 2-year carcinogenicity study with atorvastatin calcium in rats at dose levels equivalent to 10, 30, and 100 mg atorvastatin/kg/day, 2 rare tumors were found in muscle in high-dose females: in one, there was a rhabdomyosarcoma and, in another, there was a fibrosarcoma. This dose represents a plasma AUC (0–24) value of approximately 16 times the mean human plasma drug exposure after an 80 mg oral dose.

A 2-year carcinogenicity study in mice given atorvastatin calcium at dose levels equivalent to 100, 200, or 400 mg atorvastatin/kg/day resulted in a significant increase in liver adenomas in high-dose males and liver carcinomas in high-dose females. These findings occurred at plasma AUC (0–24) values of approximately 6 times the mean human plasma drug exposure after an 80 mg oral dose.

In vitro, atorvastatin was not mutagenic or clastogenic in the following tests with and without metabolic activation: the Ames test with Salmonella typhimurium and Escherichia coli, the HGPRT forward mutation assay in Chinese hamster lung cells, and the chromosomal aberration assay in Chinese hamster lung cells. Atorvastatin was negative in the in vivo mouse micronucleus test.

There were no effects on fertility when rats were given atorvastatin calcium at doses equivalent to up to 175 mg atorvastatin/kg/day (15 times the human exposure). There was aplasia and aspermia in the epididymides of 2 of 10 rats treated with atorvastatin calcium at a dose equivalent to 100 mg atorvastatin/kg/day for 3 months (16 times the human AUC at the 80 mg dose); testis weights were significantly lower at 30 and 100 mg/kg/day and epididymal weight was lower at 100 mg/kg/day. Male rats given the equivalent of 100 mg atorvastatin/kg/day for 11 weeks prior to mating had decreased sperm motility, spermatid head concentration, and increased abnormal sperm. Atorvastatin caused no adverse effects on semen parameters, or reproductive organ histopathology in dogs given doses of atorvastatin calcium equivalent to 10, 40, or 120 mg atorvastatin/kg/day for two years.

The antihypertensive efficacy of amlodipine has been demonstrated in a total of 15 double-blind, placebo-controlled, randomized studies involving 800 patients on amlodipine and 538 on placebo. Once daily administration produced statistically significant placebo-corrected reductions in supine and standing blood pressures at 24 hours postdose, averaging about 12/6 mmHg in the standing position and 13/7 mmHg in the supine position in patients with mild to moderate hypertension. Maintenance of the blood pressure effect over the 24-hour dosing interval was observed, with little difference in peak and trough effect. Tolerance was not demonstrated in patients studied for up to 1 year. The 3 parallel, fixed dose, dose response studies showed that the reduction in supine and standing blood pressures was dose related within the recommended dosing range. Effects on diastolic pressure were similar in young and older patients. The effect on systolic pressure was greater in older patients, perhaps because of greater baseline systolic pressure. Effects were similar in black patients and in white patients.

Two hundred sixty-eight hypertensive patients aged 6 to 17 years were randomized first to amlodipine 2.5 or 5 mg once daily for 4 weeks and then randomized again to the same dose or to placebo for another 4 weeks. Patients receiving 2.5 mg or 5 mg at the end of 8 weeks had significantly lower systolic blood pressure than those secondarily randomized to placebo. The magnitude of the treatment effect is difficult to interpret, but it is probably less than 5 mmHg systolic on the 5 mg dose and 3.3 mmHg systolic on the 2.5 mg dose. Adverse events were similar to those seen in adults.

CAMELOT enrolled 1318 patients with CAD recently documented by angiography, without left main coronary disease and without heart failure or an ejection fraction <40%. Patients (76% males, 89% Caucasian, 93% enrolled at U.S. sites, 89% with a history of angina, 52% without PCI, 4% with PCI and no stent, and 44% with a stent) were randomized to double-blind treatment with either amlodipine (5–10 mg once daily) or placebo in addition to standard care that included aspirin (89%), statins (83%), beta-blockers (74%), nitroglycerin (50%), anticoagulants (40%), and diuretics (32%), but excluded other calcium channel blockers. The mean duration of follow-up was 19 months. The primary endpoint was the time to first occurrence of one of the following events: hospitalization for angina pectoris, coronary revascularization, myocardial infarction, cardiovascular death, resuscitated cardiac arrest, hospitalization for heart failure, stroke/TIA, or peripheral vascular disease. A total of 110 (16.6%) and 151 (23.1%) first events occurred in the amlodipine and placebo groups, respectively, for a hazard ratio of 0.691 (95% CI: 0.540–0.884, p = 0.003). The primary endpoint is summarized in Figure 1 below. The outcome of this study was largely derived from the prevention of hospitalizations for angina and the prevention of revascularization procedures (see Table 7). Effects in various subgroups are shown in Figure 2. In an angiographic substudy (n=274) conducted within CAMELOT, there was no significant difference between amlodipine and placebo on the change of atheroma volume in the coronary artery as assessed by intravascular ultrasound. Figure 1. Kaplan-Meier Analysis of Composite Clinical Outcomes for Amlodipine versus Placebo Figure 2. Effects on Primary Endpoint of Amlodipine versus Placebo across Sub-Groups Table 7 below summarizes the significant composite endpoint and clinical outcomes from the composites of the primary endpoint. The other components of the primary endpoint including cardiovascular death, resuscitated cardiac arrest, myocardial infarction, hospitalization for heart failure, stroke/TIA, or peripheral vascular disease did not demonstrate a significant difference between amlodipine and placebo. Another study (PRAISE-2) randomized patients with NYHA Class III (80%) or IV (20%) heart failure without clinical symptoms or objective evidence of underlying ischemic disease, on stable doses of ACE inhibitors (99%), digitalis (99%), and diuretics (99%), to placebo (n=827) or amlodipine (n=827) and followed them for a mean of 33 months. There was no statistically significant difference between amlodipine and placebo in the primary endpoint of all-cause mortality (95% confidence limits from 8% reduction to 29% increase on amlodipine). With amlodipine there were more reports of pulmonary edema. The effect of 10 mg/day of atorvastatin on lipid levels was similar to that seen in previous clinical trials. Atorvastatin significantly reduced the rate of coronary events [either fatal coronary heart disease (46 events in the placebo group vs. 40 events in the atorvastatin group) or non-fatal MI (108 events in the placebo group vs. 60 events in the atorvastatin group)] with a relative risk reduction of 36% [(based on incidences of 1.9% for atorvastatin vs. 3.0% for placebo), p=0.0005 (see Figure 3)]. The risk reduction was consistent regardless of age, smoking status, obesity, or presence of renal dysfunction. The effect of atorvastatin was seen regardless of baseline LDL levels. Because of the small number of events, results for women were inconclusive. Figure 3. Effect of Atorvastatin 10 mg/day on Cumulative Incidence of Non-Fatal Myocardial Infarction or Coronary Heart Disease Death (in ASCOT-LLA) Atorvastatin also significantly decreased the relative risk for revascularization procedures by 42%. Although the reduction of fatal and non-fatal strokes did not reach a pre-defined significance level (p=0.01), a favorable trend was observed with a 26% relative risk reduction (incidences of 1.7% for atorvastatin and 2.3% for placebo). There was no significant difference between the treatment groups for death from cardiovascular causes (p=0.51) or noncardiovascular causes (p=0.17). In the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), the effect of atorvastatin on cardiovascular disease (CVD) endpoints was assessed in 2838 subjects (94% white, 68% male), ages 40–75 with type 2 diabetes based on WHO criteria, without prior history of cardiovascular disease, and with LDL ≤ 160 mg/dL and TG ≤ 600 mg/dL. In addition to diabetes, subjects had 1 or more of the following risk factors: current smoking (23%), hypertension (80%), retinopathy (30%), or microalbuminuria (9%) or macroalbuminuria (3%). No subjects on hemodialysis were enrolled in the study. In this multicenter, placebo-controlled, double-blind clinical trial, subjects were randomly allocated to either atorvastatin 10 mg daily (1,429) or placebo (1,411) in a 1:1 ratio and were followed for a median duration of 3.9 years. The primary endpoint was the occurrence of any of the major cardiovascular events: myocardial infarction, acute CHD death, unstable angina, coronary revascularization, or stroke. The primary analysis was the time to first occurrence of the primary endpoint. Baseline characteristics of subjects were: mean age of 62 years; mean HbA 1c 7.7%; median LDL-C 120 mg/dL; median TC 207 mg/dL; median TG 151 mg/dL; median HDL-C 52 mg/dL. The effect of atorvastatin 10 mg/day on lipid levels was similar to that seen in previous clinical trials. Atorvastatin significantly reduced the rate of major cardiovascular events (primary endpoint events) (83 events in the atorvastatin group vs. 127 events in the placebo group) with a relative risk reduction of 37%, HR 0.63, 95% CI (0.48, 0.83) (p=0.001) (see Figure 4). An effect of atorvastatin was seen regardless of age, sex, or baseline lipid levels. Atorvastatin significantly reduced the risk of stroke by 48% (21 events in the atorvastatin group vs. 39 events in the placebo group), HR 0.52, 95% CI (0.31, 0.89) (p=0.016) and reduced the risk of MI by 42% (38 events in the atorvastatin group vs. 64 events in the placebo group), HR 0.58, 95.1% CI (0.39, 0.86) (p=0.007). There was no significant difference between the treatment groups for angina, revascularization procedures, and acute CHD death. There were 61 deaths in the atorvastatin group vs. 82 deaths in the placebo group (HR 0.73, p=0.059). Figure 4. Effect of Atorvastatin 10 mg/day on Time to Occurrence of Major Cardiovascular Events (myocardial infarction, acute CHD death, unstable angina, coronary revascularization, or stroke) in CARDS In the Treating to New Targets Study (TNT), the effect of atorvastatin 80 mg/day vs. atorvastatin 10 mg/day on the reduction in cardiovascular events was assessed in 10,001 subjects (94% white, 81% male, 38% ≥65 years) with clinically evident coronary heart disease who had achieved a target LDL-C level <130 mg/dL after completing an 8-week, open-label, run-in period with atorvastatin 10 mg/day. Subjects were randomly assigned to either 10 mg/day or 80 mg/day of atorvastatin and followed for a median duration of 4.9 years. The primary endpoint was the time to first occurrence of any of the following major cardiovascular events (MCVE): death from CHD, non-fatal myocardial infarction, resuscitated cardiac arrest, and fatal and non-fatal stroke. The mean LDL-C, TC, TG, non-HDL, and HDL cholesterol levels at 12 weeks were 73, 145, 128, 98, and 47 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin and 99, 177, 152, 129, and 48 mg/dL during treatment with 10 mg of atorvastatin. Treatment with atorvastatin 80 mg/day significantly reduced the rate of MCVE (434 events in the 80 mg/day group vs. 548 events in the 10 mg/day group) with a relative risk reduction of 22%, HR 0.78, 95% CI (0.69, 0.89), p=0.0002 (see Figure 5 and Table 8). The overall risk reduction was consistent regardless of age (<65, ≥65) or gender. Figure 5. Effect of Atorvastatin 80 mg/day vs. 10 mg/day on Time to Occurrence of Major Cardiovascular Events (TNT) Of the events that comprised the primary efficacy endpoint, treatment with atorvastatin 80 mg/day significantly reduced the rate of non-fatal, non-procedure related MI and fatal and non-fatal stroke, but not CHD death or resuscitated cardiac arrest (Table 8). Of the predefined secondary endpoints, treatment with atorvastatin 80 mg/day significantly reduced the rate of coronary revascularization, angina, and hospitalization for heart failure, but not peripheral vascular disease. The reduction in the rate of CHF with hospitalization was only observed in the 8% of patients with a prior history of CHF. There was no significant difference between the treatment groups for all-cause mortality (Table 8). The proportions of subjects who experienced cardiovascular death, including the components of CHD death and fatal stroke, were numerically smaller in the atorvastatin 80 mg group than in the atorvastatin 10 mg treatment group. The proportions of subjects who experienced noncardiovascular death were numerically larger in the atorvastatin 80 mg group than in the atorvastatin 10 mg treatment group. In the Incremental Decrease in Endpoints Through Aggressive Lipid Lowering Study (IDEAL), treatment with atorvastatin 80 mg/day was compared to treatment with simvastatin 20–40 mg/day in 8,888 subjects up to 80 years of age with a history of CHD to assess whether reduction in CV risk could be achieved. Patients were mainly male (81%), white (99%) with an average age of 61.7 years, and an average LDL-C of 121.5 mg/dL at randomization; 76% were on statin therapy. In this prospective, randomized, open-label, blinded endpoint (PROBE) trial with no run-in period, subjects were followed for a median duration of 4.8 years. The mean LDL-C, TC, TG, HDL, and non-HDL cholesterol levels at Week 12 were 78, 145, 115, 45, and 100 mg/dL during treatment with 80 mg of atorvastatin and 105, 179, 142, 47, and 132 mg/dL during treatment with 20–40 mg of simvastatin. There was no significant difference between the treatment groups for the primary endpoint, the rate of first major coronary event (fatal CHD, non-fatal MI, and resuscitated cardiac arrest): 411 (9.3%) in the atorvastatin 80 mg/day group vs. 463 (10.4%) in the simvastatin 20–40 mg/day group, HR 0.89, 95% CI (0.78, 1.01), p=0.07. There were no significant differences between the treatment groups for all-cause mortality: 366 (8.2%) in the atorvastatin 80 mg/day group vs. 374 (8.4%) in the simvastatin 20–40 mg/day group. The proportions of subjects who experienced CV or non-CV death were similar for the atorvastatin 80 mg group and the simvastatin 20–40 mg group. Atorvastatin is effective in a wide variety of patient populations with hyperlipidemia, with and without hypertriglyceridemia, in men and women, and in the elderly. In two multicenter, placebo-controlled, dose-response studies in patients with hyperlipidemia, atorvastatin given as a single dose over 6 weeks significantly reduced total-C, LDL-C, apo B, and TG. (Pooled results are provided in Table 9.) In patients with Fredrickson Types IIa and IIb hyperlipoproteinemia pooled from 24 controlled trials, the median (25 th and 75 th percentile) percent changes from baseline in HDL-C for atorvastatin 10, 20, 40, and 80 mg were 6.4 (-1.4, 14), 8.7 (0, 17), 7.8 (0, 16), and 5.1 (-2.7, 15), respectively. Additionally, analysis of the pooled data demonstrated consistent and significant decreases in total-C, LDL-C, TG, total-C/HDL-C, and LDL-C/HDL-C. In three multicenter, double-blind studies in patients with hyperlipidemia, atorvastatin was compared to other statins. After randomization, patients were treated for 16 weeks with either atorvastatin 10 mg per day or a fixed dose of the comparative agent (Table 10). The impact on clinical outcomes of the differences in lipid-altering effects between treatments shown in Table 10 is not known. Table 10 does not contain data comparing the effects of atorvastatin 10 mg and higher doses of lovastatin, pravastatin, and simvastatin. The drugs compared in the studies summarized in the table are not necessarily interchangeable. Atorvastatin significantly decreased plasma levels of total-C, LDL-C, triglycerides, and apolipoprotein B during the 26-week double-blind phase (see Table 13). The mean achieved LDL-C value was 130.7 mg/dL (range: 70.0–242.0 mg/dL) in the atorvastatin group compared to 228.5 mg/dL (range: 152.0–385.0 mg/dL) in the placebo group during the 26-week double-blind phase. The safety and efficacy of doses above 20 mg have not been studied in controlled trials in children. The long-term efficacy of atorvastatin therapy in childhood to reduce morbidity and mortality in adulthood has not been established. Caduet tablets are differentiated by tablet color/size and are engraved with a unique number on one side. Combinations of atorvastatin with 2.5 mg amlodipine are round and film-coated white, combinations of atorvastatin with 5 mg amlodipine are oval and film-coated white, and combinations of atorvastatin with 10 mg amlodipine are oval and are film-coated blue. Caduet tablets are supplied for oral administration in the following strengths and package configurations Because of the risk of myopathy with statins, the drug class to which atorvastatin belongs, advise patients to report unexplained muscle pain, tenderness, or weakness, particularly if accompanied by malaise or fever. Advise patients taking atorvastatin that cholesterol is a chronic condition and they should adhere to their medication along with their National Cholesterol Education Program (NCEP)-recommended diet, a regular exercise program as appropriate, and periodic testing of a fasting lipid panel to determine goal attainment. Advise patients about substances they should not take concomitantly with atorvastatin [see Warnings and Precautions (5.1) ]. Patients should inform other healthcare professionals prescribing a new medication that they are taking Caduet. Muscle Pain: Advise patients starting therapy with Caduet of the risk of myopathy and to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness, or weakness particularly if accompanied by malaise or fever or if these muscle signs or symptoms persist after discontinuing Caduet. The risk of this occurring is increased when taking certain types of medication or consuming larger quantities (>1 liter) of grapefruit juice. They should discuss all medication, both prescription and over the counter, with their healthcare professional.

Liver Enzymes: Advise patients treated with Caduet to report promptly any symptoms that may indicate liver injury, including fatigue, anorexia, right upper abdominal discomfort, dark urine, or jaundice.

Pregnancy: Women of childbearing age should be advised to use an effective method of birth control to prevent pregnancy while using Caduet. Discuss future pregnancy plans with your patients, and discuss when to stop Caduet if they are trying to conceive. Patients should be advised that if they become pregnant, they should stop taking Caduet and call their healthcare professional.

Breast-feeding: Women who are breast-feeding should be advised to not use Caduet. Patients who have a lipid disorder and are breast-feeding should be advised to discuss the options with their healthcare professional.

LAB-0276-25.0

(CAD -oo-et)

Read the patient information that comes with Caduet before you start taking it, and each time you get a refill. नई जानकारी हो सकती है। This information does not replace talking with your doctor about your condition or treatment. If you have any questions about Caduet, ask your doctor or pharmacist.

कैडेट क्या है?

Caduet is a prescription drug that combines Norvasc ® (amlodipine besylate) and Lipitor ® (atorvastatin calcium) in one pill.

Caduet is used in adults who need both Norvasc and Lipitor.

Norvasc is used to treat

Lipitor is used to lower the levels of “bad” cholesterol and triglycerides in your blood. It can also raise the levels of “good” cholesterol.

Lipitor is also used to lower the risk for heart attack, stroke, certain types of heart surgery, and chest pain in patients who have heart disease or risk factors for heart disease such as

Lipitor can lower the risk for heart attack or stroke in patients with diabetes and risk factors such as

Caduet has not been studied in children.

Who should not use Caduet?

Do not use Caduet if you

What should I tell my doctor before taking Caduet?

Tell your doctor about all of your health conditions, including, if you have

Tell your doctor about all the medicines you take including prescription and nonprescription medicines, vitamins, and herbal supplements. Caduet and some other medicines can interact, causing serious side effects. Especially tell your doctor if you take medicines for

You can use nitroglycerin and Caduet together. If you take nitroglycerin for chest pain (angina), do not stop taking it while taking Caduet.

Know all the medicines you take. Keep a list of them with you to show your doctor and pharmacist.

मुझे कैड्यूबेट कैसे लेना चाहिए?

Caduet लेते समय मुझे क्या करना चाहिए?

What are possible side effects of Caduet?

Caduet can cause serious side effects. These side effects happen only to a small number of people. Your doctor can monitor you for them. These side effects usually go away if your dose is lowered or Caduet is stopped. These serious side effects include

अपने डॉक्टर को तुरंत बुलाएं अगर

Common side effects of Caduet include

Additional side effects have been reported: tiredness, tendon problems, memory loss, and confusion.

Talk to your doctor or pharmacist about side effects that bother you or do not go away.

There are other side effects of Caduet. Ask your doctor or pharmacist for a complete list.

How do I store Caduet?

General information about Caduet

Medicines are sometimes prescribed for conditions that are not mentioned in patient information leaflets. Do not use Caduet for a condition for which it was not prescribed. Do not give Caduet to other people, even if they have the same problem you have. यह उन्हें नुकसान पहुंचा सकता है This leaflet summarizes the most important information about Caduet. If you want more information, talk with your doctor. Ask your doctor or pharmacist for information about Caduet written for health professionals. You can also go to the Caduet website at Caduet.com.

What is high blood pressure (hypertension)?

You have high blood pressure when the force of blood against the walls of your arteries stays high. This can damage your heart and other parts of your body. Drugs that lower blood pressure lower your risk of having a stroke or heart attack.

What is angina (chest pain)?

Angina is a pain that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. It feels like something is pressing or squeezing your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders, arms, neck, jaw, or back.

What is cholesterol?

Cholesterol is a fat-like substance made in your body. It is also found in foods. You need some cholesterol for good health, but too much is not good for you. Cholesterol can clog your blood vessels.

What is a heart attack?

A heart attack occurs when heart muscle does not get enough blood. Symptoms include chest pain, trouble breathing, nausea, and weakness. Heart muscle cells may be damaged or die. The heart cannot pump well or may stop beating.

What is a stroke?

A stroke occurs when nerve cells in the brain do not get enough blood. The cells may be damaged or die. The damaged cells may cause weakness or problems speaking or thinking.

WHAT ARE THE INGREDIENTS IN Caduet?

Active ingredients: amlodipine besylate, atorvastatin calcium

Inactive ingredients: calcium carbonate, croscarmellose sodium, microcrystalline cellulose, pregelatinized starch, polysorbate 80, hydroxypropyl cellulose, purified water, colloidal silicon dioxide (anhydrous), magnesium stearate

Film coating: Opadry® II White 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, PEG 3000, and talc) or Opadry® II Blue 85F10919 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, PEG 3000, talc, and FD&C blue #2)

LAB-0347-8.0; November 2012

Pfizer; NDC 0069-2960-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

2.5 mg/10 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2970-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

2.5 mg/20 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2980-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

2.5 mg/40 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2150-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

5 mg/10 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2170-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

5 mg/20 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2190-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

5 mg/40 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2260-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

5 mg/80 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2160-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

10 mg/10 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2180-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

10 mg/20 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2250-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

10 mg/40 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स

Pfizer; NDC 0069-2270-30

Caduet ®

(amlodipine besylate/; atorvastatin calcium)

10 mg/80 mg*

गोलियाँ

30 Tablets; केवल आरएक्स